Question

【題目】肝移植是治療晚期肝病的一種常規(guī)手段，通過不同途徑控制移植物排斥反應(yīng)，已成為肝移植研究中十分重要的課題�？蒲腥藛T采用不同免疫治療方法對(duì)同一品種大鼠肝移植早期免疫排斥反應(yīng)及細(xì)胞因子表達(dá)的影響進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究。實(shí)驗(yàn)分四組，統(tǒng)計(jì)其中部分受體大鼠生存時(shí)間，得到如下結(jié)果。

組別	供體及受體大鼠	受體大鼠免疫處理方案	生存時(shí)間（天）
A	同基因大鼠	無	＞60
B	異基因大鼠	無	13.8
C	異基因大鼠	環(huán)孢素（CsA）	29.8
D	異基因大鼠	環(huán)孢素（CsA）+抗CD-40L單克隆抗體	＞60

注:環(huán)孢素(CsA)可以抑制淋巴細(xì)胞反應(yīng)和增生

(1)在大鼠間移植肝臟時(shí)，供體肝作為______會(huì)誘導(dǎo)受體大鼠產(chǎn)生免疫排斥反應(yīng)。受體大鼠體內(nèi)T淋巴細(xì)胞增殖分化，使供體肝細(xì)胞大量裂解，導(dǎo)致受體大鼠死亡。

(2)實(shí)驗(yàn)顯示，在______條件下，能實(shí)現(xiàn)同種異基因肝移植受體大鼠的長期存活。對(duì)比表中的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，說明僅使用環(huán)孢素(CsA)可以_______，但________。

(3)科研人員將其余受體大鼠在術(shù)后7d處死，測(cè)定外周血細(xì)胞因子IL-2、IL-10的變化。結(jié)果如圖。

①據(jù)圖分析，B組大鼠IL-2的表達(dá)量最高與該組大鼠出現(xiàn)______反應(yīng)相一致。推測(cè)IL-2能夠______大鼠 T淋巴細(xì)胞的增殖和分化。而IL-10與其作用相反。

②CD-40與其受體CD-40L作為共刺激信號(hào)分子，能夠傳遞信號(hào)引起T細(xì)胞活化，由此分析抗CD-40L單克隆抗體的作用是________，而D組大鼠體內(nèi)IL-10表達(dá)量最高，推測(cè)環(huán)孢素(CsA)與抗CD-40L單克隆抗體聯(lián)合應(yīng)用可通過_______延長移植后受體大鼠生存時(shí)間。

(4)根據(jù)上述研究及相關(guān)的免疫學(xué)知識(shí)，你認(rèn)為采用聯(lián)合免疫治療在選擇聯(lián)合使用的兩種藥物時(shí)應(yīng)考慮的因素是_________。

Answer 1

【答案】抗原 環(huán)孢素(CsA)與抗CD-40L單克隆抗體聯(lián)合應(yīng)用 延長同種異基因肝移植受體大鼠的生存時(shí)間 效果不如環(huán)孢素(CsA)與抗CD-40L單克隆抗體聯(lián)合應(yīng)用及同基因大鼠間的移植 免疫排斥 促進(jìn) 抗CD-40L單克隆抗體可與CD-40L結(jié)合，阻礙信號(hào)的傳遞，抑制T細(xì)胞活化 增強(qiáng)IL-10對(duì)免疫細(xì)胞的抑制效應(yīng) 各種制劑之間具有協(xié)同作用；不影響受體大鼠對(duì)其他抗原發(fā)生免疫應(yīng)答等

【解析】

器官移植后會(huì)發(fā)生免疫排斥反應(yīng)，該排斥反應(yīng)進(jìn)行的是細(xì)胞免疫，因此在器官移植的過程中，可以利用藥物抑制T淋巴細(xì)胞的數(shù)量而降低免疫排斥反應(yīng)。根據(jù)表格中信息可知，同種異基因肝移植受體大鼠存活時(shí)間較短，但對(duì)同種異基因肝移植受體大鼠使用環(huán)孢素（CsA）治療后可延長存活時(shí)間，而使用環(huán)孢素（CsA）+抗CD-40L單克隆抗體聯(lián)合治療后，能實(shí)現(xiàn)同種異基因肝移植受體大鼠的長期存活。

（1）器官移植后，細(xì)胞免疫會(huì)將移植器官中的細(xì)胞作為靶細(xì)胞進(jìn)行攻擊。所以供體肝作為抗原會(huì)誘導(dǎo)大鼠產(chǎn)生大量效應(yīng)T細(xì)胞，發(fā)生免疫排斥。

（2）根據(jù)表格信息可知，在環(huán)孢素(CsA)與抗CD-40L單克隆抗體聯(lián)合應(yīng)用條件下，能實(shí)現(xiàn)同種異基因肝移植受體大鼠的長期存活。對(duì)比表中的實(shí)驗(yàn)結(jié)果（存活時(shí)間29.8＞13.8），說明僅使用環(huán)孢素(CsA)可以延長同種異基因肝移植受體大鼠的生存時(shí)間，但效果不如環(huán)孢素(CsA)與抗CD-40L單克隆抗體聯(lián)合應(yīng)用及同基因大鼠間的移植。

（3）①表格中B組大鼠移植后由于免疫排斥作用個(gè)體存活時(shí)間最短，而圖示中B組大鼠IL-2的表達(dá)量最高，可能與該組大鼠出現(xiàn)免疫排斥反應(yīng)相一致。由于針對(duì)移植器官主要發(fā)揮作用的是細(xì)胞免疫，可推測(cè)IL-2能夠促進(jìn)大鼠T淋巴細(xì)胞的增殖和分化。而柱形圖中同種異基因肝移植的個(gè)體存活時(shí)間越長，外周血細(xì)胞因子IL-10含量越高，可推測(cè)IL-10與IL-2作用相反。

②抗體與抗原可以發(fā)生特異性結(jié)合，根據(jù)“CD-40與其受體CD-40L作為共刺激信號(hào)分子，能夠傳遞信號(hào)引起T細(xì)胞活化”，由此可知抗CD-40L單克隆抗體的作用是與CD-40L結(jié)合，阻礙信號(hào)的傳遞，抑制T細(xì)胞活化。而D組大鼠體內(nèi)IL-10表達(dá)量最高，推測(cè)環(huán)孢素(CsA)與抗CD-40L單克隆抗體聯(lián)合應(yīng)用可通過增強(qiáng)IL-10對(duì)免疫細(xì)胞的抑制效應(yīng)延長移植后受體大鼠生存時(shí)間。

(4) 為了使藥效達(dá)到最佳使用效果，使用時(shí)應(yīng)考慮各種制劑之間具有協(xié)同作用，以及不影響受體大鼠對(duì)其他抗原發(fā)生免疫應(yīng)答等。